Разработка новых таргетных препаратов для терапии болезни Гоше и болезни Паркинсона в Отделении молекулярной и радиационной биофизики НИЦ «Курчатовский институт» - ПИЯФ оценена на уровне губернатора Ленинградской области. Ее автор – младший научный сотрудник Отделения молекулярной и радиационной биофизики, кандидат биологических наук Алена Эдуардовна Копытова, удостоена премии первой степени за лучшую научно-исследовательскую работу.
Мутации в гене GBA1, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GCase), приводят к развитию болезни Гоше (БГ) и являются наиболее распространенным генетическим фактором риска развития болезни Паркинсона (БП). На сегодняшний день не существует препаратов, способных предотвратить развитие нейродегенерации у пациентов с БП. В связи с этим внимание исследователей всего мира направлено на поиск химических соединений, обладающих нейропротекторным эффектом при БП. Фармакологические шапероны (ФШ) разрабатываются в качестве альтернативного подхода к лечению БГ и БП. Ученые НИЦ «Курчатовский институт» - ПИЯФ предполагают, что БП, ассоциированная с мутациями гена GBA1 (GBA-БП), может стать первой формой БП, для которой будет разработана таргетная терапия, направленная на восстановление активности GCase. Комплексный подход, сочетающий использование передовых in silico методов молекулярного моделирования взаимодействия химических соединений с белками-мишенями, химического синтеза соединений и биологических методов исследования препаратов in vitro и in vivo, широко применяется в современном процессе разработки новых лекарственных препаратов (рисунок 1).
В работе Алены Копытовой, выполненной в лаборатории молекулярной генетики человека под руководством д.б.н. Софьи Николаевны Пчелиной, проведен скрининг наиболее перспективных соединений на пациент-специфичных клетках (первичной культуры макрофагов, а также дофаминергических нейронах, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток), пациентов с мутациями в гене GBA (БГ и GBA-БП). Показана эффективность амброксола (известного в фармакологии как муколитическое средство), соединения NCGC607, ранее описанного как ФШ GCase, на пациент-специфичных клетках при БГ и GBA-БП. Были предложены модификации соединения NCGC607, обладающие улучшенными физико-химическими характеристиками по сравнению с исходным соединением.
Завершающим этапом стало оформление патента на разработанное в рамках исследования соединение (модификация NCGC607), показавшее свою эффективность на пациент-специфичных клетках. Патент RU 2 809 824 C1, дата регистрации 19.12.2023.
